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克唑替尼对又一新型ALK融合突变有效吗?

        中国声音:研究证实证实克唑替尼对又一新型ALK融合突变有效

        间变性淋巴瘤激酶(ALK)突变是非小细胞肺癌(NSCLC)常见的两种基因突变形式之一,据统计约有5%的NSCLC患者存在着ALK基因重排,在肺腺癌、年轻患者以及不吸烟人群中比例更高,这类突变定义了NSCLC的一类独特的分子亚型。更重要的是,ALK突变被认为是“钻石突变”,相较EGFR基因突变的靶向治疗,ALK抑制剂的作用效果更显著。

        随着检测方法的进步和研究的深入,研究者发现ALK突变可以细分为不同类型,除了经典的ALK-EML4融合突变之外,还发现了其他的融合伴侣,不同的融合突变给以克唑替尼为代表的靶向治疗带来了巨大的挑战。之前,我们分享了许多ALK基因突变亚型的治疗经验,,近期,我国中山大学附属第一医院团队在《JTO》杂志发表的一篇文章,报道了又一例克唑替尼对新型ALK融合突变肺腺癌患者的治疗效果。患者在接受克唑替尼治疗前,通过常规FISH检测和免疫组化对组织样本进行了重新确认。

       经过一系列的检查,患者开始每日两次的口服250 mg的克唑替尼进行治疗。四个月后,CT扫描显示,靶病灶肿瘤明显缩小,瘤体最大直径从2.93mm降至1.92mm,六个月时病情仍有缓解。外周血的循环肿瘤细胞(CTC)检查显示,与基线时CTC水平(13/mL)相比,治疗4个月CTC数量显著下降,并且在4个月内(2019年4月~2019年8月)保持在1/mL。重复循环肿瘤DNA(ctDNA)分析提示,突变的基因频率与肿瘤符合密切相关,能准确的反应出克唑替尼对肿瘤组织的控制效果。目前,克唑替尼仍有良好的耐受性。此外进一步研究显示,克唑替尼可显著抑制从肺腺癌新鲜肿瘤组织中分离出的Y1507和Y1604位点的ALK磷酸化,且患者ALK阳性肿瘤细胞在体内和体外均对克唑替尼治疗高度敏感。

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